Cefalosporiny 3. generace

Mají charakteristické výrazně rozšířené spektrum vůči gramnegativním mikrooganizmům. Některé výborně prostupují hematoencefalickou bariérou. V porovnání s 1. a 2. generací působí i na Enterobacter spp., Citrobacter spp. a beta-laktamázu produkující hemofily a neiserie. Ceftazidim a cefoperazon jsou vysoce účinné na Pseudomonas aeruginosa, cefotaxim na infekce, způsobené Klebsiella pneumoniae.

Cefalosporiny 3. generace

Výborně pronikají do tkání a s výjimkou perorálních forem dosahují dostatečných koncentrací i v cerebrospinálním moku (zánětlivě postižené mozkové pleny facilitují penetraci do CNS). Eliminovány jsou převážně glomerulární filtrací a tubulární sekrecí v ledvinách. Ceftriaxon a cefoperazon se vylučují žlučí i ledvinami.

Indikací je empirická antibiotická léčba těžších, život ohrožujících infekcí, tj. sepsí, pneumonií, osteomyelitid, ranných infekcí a infekcí tkání, zejména při oslabení imunity vlivem základního onemocnění, kdy může dojít k infekci multirezistentními gramnegativními tyčinkami. Empirická léčba infekcí močových cest. U celkových infekcí s těžkým průběhem je nezbytná kombinovaná léčba spolu s aminoglykozidy a širokospektrými peniciliny, aby se pokryl účinek na enterokoky a pseudomonády. Cílená antibiotická léčba je volena u celkových či orgánových infekcí, způsobených původci rezistentními na cefazolin nebo širokospektré peniciliny. Pro výbornou penetraci do CNS jsou lékem volby v terapii meningitid vyvolaných pneumokoky, meningokoky nebo Haemophilus influenzae. Lze je rovněž použít v jednorázové léčbě kapavky vyvolané kmeny Neisseria gonorrhoeae rezistentními na penicilin (ceftriaxon, cefixim).

Obvyklé dávky:

Cefoperazon - dospělým se nitrožilní injekcí nebo infuzí podává 2-4 g/den v dílčích dávkách po 12 hodinách. V případě závažných infekcí je možné denní dávku zvýšit až na 8 g, podávanou ve 2 stejných dávkách každých 12 hodin. Denní dávku 12 g je vhodné podávat rozdělenou do 3 odpovídajících dílčích dávek po 8 hodinách. U kojenců a dětí by měla být použita denní dávka 50-200 mg/kg/den, rozdělená do 2 dávek po 12 hodinách nebo v případě nutnosti do více dávek. Pro novorozence do stáří 8 dnů by měl být přípravek podáván v 12 hodinových intervalech. Při pseudomonádové sepsi dospělým i dětem 100-250 mg/kg/den ve 3 dílčích dávkách po 12-8 hodinách (maximálně 16 g denně pro dospělé).

Cefotaxim nitrosvalově, nitrožilní injekcí nebo infuzí, u dospělých 1-2 g každých 8-12 hodin, u těžkých infekcí (např. purulentní meningitida) se podává 8 g/den (maximálně 12 g) ve 4 dílčích dávkách po 6 hodinách. Novorozencům se podává 50-100 mg/kg/den ve 3-4 dílčích dávkách s možností zvýšit až na 150-200 mg/kg/den u velmi těžkých infekcí. Starším dětem se podává dávka 100-150 mg/kg/den ve 2-4 dílčích dávkách po 12-6 hodinách s možností zvýšit dávku na 200 mg/kg/den aplikovanou ve 4 dílčích dávkách po 6 hodinách.

Ceftazidim nitrosvalově a nitrožilní injekcí nebo infuzí, dospělým 1g každých 8 hodin nebo 2 g každých 12 hodin. V případě těžké infekce se aplikují 2 g každých 8-12 hodin. Dětem mladším 2 měsíců se podává 25-60 mg/kg/den ve 2 dílčích dávkách po 8 hodinách. Dětem starším 2 měsíců pak 30-100 mg/kg/den ve 2-3 dílčích dávkách po 12-8 hodinách, kterou lze zvýšit na 150 mg/kg/ den (max. 6 g denně) ve 3 dílčích dávkách u imunosuprimovaných nemocných nebo nemocných s purulentní meningitidou. Jednotlivá dávka vyšší než 1 g musí být aplikována nitrožilně. Nitrožilní cesta podání je rovněž preferována u dětí.

Ceftizoxim - dospělým a dětem starším 12 let se obvykle podává 1-2 g každých 8-12 hodin, u těžkých život ohrožujících infekcí lze zvýšit dávku až na 12 g/den ve 3 dávkách. Kojenci a malé děti - 50-100 mg/kg/den, výjimečně 200 mg/kg/den.

Ceftriaxon nitrožilně injekcí nebo v infuzi - dospělí a děti starší než 12 let 1-2 g/den v jednorázové denní dávce nebo rozděleně do dvou dílčích dávek po 12 hodinách. U těžkých infekcí, zejména purulentní meningitidy, je doporučená dávka 4 g/den a podává se ve 2 dílčích dávkách intravenózní infuzí. Celková denní dávka by neměla překročit 4 g. Při léčbě akutní nekomplikované kapavky se podává 250 mg ceftriaxonu intramuskulárně v jednorázové dávce. Dětem od 2 týdnů do 12 let se podává 50-75 mg/kg ceftriaxonu jedenkrát denně nebo rozděleně do dvou dílčích dávek po 12 hodinách. Při léčbě meningitidy u dětí se podává 100 mg/kg/den i.v. rozděleně každých 12 hodin. Celková denní dávka u dětí by neměla překročit 2 g, při léčbě meningitidy se však může zvýšit až na 4 g/den. Dávky 50 mg/kg a vyšší by se měly podávat v pomalé i.v. infuzi.

Cefpodoxim - dospělí a děti starší 12 let 200-400 mg každých 12 hodin dospělým, dětem obvykle 4-5 mg/kg každých 12 hodin.

Cefixim - dospělí a děti starší než 12 let 400 mg/den rozděleně ve dvou dílčích dávkách po 12 hodinách. Děti mladší než 12 let dostávají 8-12 mg/kg/den rozděleně ve dvou dílčích dávkách po 12 hodinách. Při poruše renálních funkcí je nutno redukovat dávku.

Ceftibuten dospělým v dávce 200-400 mg každých 24 hodin podle závažnosti infekčního onemocnění. Dětem se dává 9 mg/kg/den každých 24 hodin nebo ve 2 dílčích dávkách po 12 hodinách. Při poruše renálních funkcí je nutno redukovat dávku.

Cefalosporiny 4. generace

Cefpirom

Jedná se o antibiotikum pro parenterální podání s vysokou stabilitou proti beta-laktamázám. Tato vynikající vlastnost je dána prostorovým uspořádáním postranních řetězců. Spektrum účinku je podobné 3. generaci s vyšší aktivitou proti stafylokokům, streptokokům, pseudomonádám, hemofilům a neiseriím. Výborně proniká do tkání včetně CNS. Na plazmatické bílkoviny se váže minimálně (15-20 %), vylučuje se nezměněn ledvinami s biologickým poločasem eliminace 2 hodiny. Podobné vlastnosti má cefepim.

Cefpirom - aplikuje se nitrosvalově, v nitrožilní injekci nebo infuzi, a to dospělým 1-2 g každých 12 hodin, dětem 25 - 50 mg/kg/den ve 2 dílčích dávkách po 12 hodinách, u těžkých stavů se podává dospělým i dětem výjimečně až 100 mg/kg/den ve 2 dílčích dávkách po 12 hodinách.

Cefepim - dospělým a dětem starším 13 let se podává 1-2 g intravenózně nebo intramuskulárně každých 12 hodin.

Nežádoucí účinky cefalosporinů