|
Alzheimerova nemoc
|
Eptastigmin - látka ve vývoji. |
|
Donepezil - jeho biologický poločas je velmi dlouhý, je možno ho proto podávat pouze v jedné denní dávce, obvykle 5-10 mg. Příznivý účinek se podobně jako u rivastigminu objevuje za 12 týdnů od zahájení terapie a přetrvává 6 měsíců po ukončení. |
|
Takrin - nejdéle používaný I-Ache, který však u nás není registrován. Po takrinu se objevil vzestup některých jaterních transamináz, hepatotoxicita však není velká. |
|
7-metoxytakrin - byl vyvinut u nás, nebyl však dokončen klinický výzkum. |
|
Velnacrin, suronacrin - v klinickém výzkumu. |
|
Galantamin - u galantaminu se udává duální mechanismus účinku, jednak je selektivním inhibitorem mozkové acetylcholinesterázy a dále zesiluje vlastní účinek acetylcholinu na nikotinové receptory (pravděpodobně vazbou na alosterické vazební místo receptoru). Počáteční dávka je 8 mg, ve dvou denních dávkách, nejvyšší udržovací denní dávka pak 24 mg. |
|
Huperzin A - perspektivní látka. |
e)
|
deriváty organofosfátů |
|
Metrifonát - účinný je teprve aktivní metabolit, který působí inhibici Ache. Preparát u nás není registrovaný. |
3.
|
Podání stimulátorů muskarinových a nikotinových receptorů (agonistů postsynaptických muskarinových a nikotinových receptorů) |
|
Bylo zjištěno, že příznivý efekt mají agonisté muskarinových M1 a M3 receptorů. Látky, které působí agonisticky na M2 receptorech, kognitivní buňky poškozují. Intenzivně je zkoumán xanomelin a milamelin. |
4.
|
Ovlivnění acetylcholinergního systému prostřednictvím jiných neurotransmiterových systémů |
|
Acetylcholinergní systém je pod vlivem tonické inhibice GABAergního systému (systém kyseliny gamaaminomáselné). Hledají se proto látky, které by parciálně inhibovaly GABA-A receptory tak, aby se odblokovala pouze tato tonická inhibice. |
|
Zkoušejí se látky ze skupiny betakarbolinů např. gedocarnil. |
|
Podobně zlepšuje funkci acetylcholinergního systému inhibice 5HT3 receptorů, zkouší se proto v této indikaci ondansetron. |
5.
|
Další látky ovlivňující acetylcholinergní systém |
|
Indeloxazin - stimuluje uvolnění acetylcholinu z presynaptického zakončení. |
|